Hiệu quả và độc tính

Hoạt tính ức chế của cerivastatin được so sánh với các statin khác, cụ thể là lovastatin, simvastatin và Pravastatin. So sánh này được thực hiện bằng cách xác định các giá trị IC50 của từng hợp chất. Các giá trị này lần lượt là 77 nM, 66 nM và 176 nM đối với các statin này, trong khi giá trị của cerivastatin được tìm thấy là 1,1 nM. Sử dụng lô Dixon, hằng số ức chế của cerivastatin được tìm thấy là 1,3 x 10-9 M, thấp hơn 100 lần so với hằng số ức chế của lovastatin, được biết là 150 x 10-9 M. Để so sánh hoạt động của cerivastatin với Các statin khác, giá trị IC25 của nó cũng được xác định đối với các loại tế bào cơ trơn khác nhau của con người: các tế bào từ động mạch vú bên trái (HSMC), nguyên bào sợi giác mạc (HCF), myoblasts từ cơ vân (HM) và tế bào nội mô tĩnh mạch rốn (HUVEC). Hoạt động trong các nhóm tế bào cơ này được so sánh với hoạt động của các statin được liệt kê ở trên, cũng như atorvastatin và Fluvastatin.

Các kết quả dược lý từ cerivastatin cho thấy đây là chất ức chế hoạt động mạnh nhất của HMG-CoA-reductase trong số các statin được báo cáo. Do ái lực enzyme cao, nó dường như cung cấp liệu pháp liều cực thấp trong phạm vi microgam. Tuy nhiên, do tác dụng phụ tương đối nghiêm trọng so với các statin khác, việc sử dụng thị trường của nó đã bị ngưng.

Sức mạnh của thuốc cerivastatin có sẵn dao động trong khoảng 0,2-0,8 mg, dẫn đến một liều thực tế 1,9-13,1 μg/kg trọng lượng cơ thể đã được báo cáo về tiêu cơ vân.[14] Mặc dù cơ chế của bệnh cơ gây ra cerivastatin không được biết chính xác,[15] nguy cơ tăng lên khi dùng liều statin.[14][16][17] Nguy cơ này cũng xuất hiện gia tăng ở những bệnh nhân dùng gemfibrozil [18][19] hoặc lovastatin [17] đồng thời, và có sự tương tác đã biết giữa các thuốc này và cerivastatin. Có 31 trường hợp tử vong liên quan đến cerivastatin được báo cáo tại Hoa Kỳ và thêm 21 trường hợp tử vong trên toàn thế giới. Cũng có 385 trường hợp tiêu cơ vân không gây tử vong được báo cáo trong số 700.000 người dùng ước tính ở Hoa Kỳ.[18] Trong 12 trên 31 trường hợp tử vong do tiêu cơ vân liên quan đến cerivastatin ở Mỹ, tương tác cerivastatin-Gemfibrozil có liên quan, trong khi 7 trong số 31 trường hợp tử vong ở Mỹ, cervastatin được kết hợp với Iovstatin. [19] [20] Tỷ lệ báo cáo của tiêu cơ vân gây tử vong liên quan đến đơn trị liệu bằng Cerivastatin là 1,9 trên một triệu đơn thuốc, cao gấp 10-50 lần so với các statin khác.[17]

Tác dụng phụ

Cerivastatin thường được dung nạp tốt, tác dụng phụ rất hiếm. Tác dụng phụ nhỏ bao gồm tiêu chảy, mệt mỏi, khí, ợ nóng, nghẹt mũi và đau đầu. Bệnh nhân nghiện rượu hoặc các bệnh gan khác được khuyến cáo sử dụng cerivastatin một cách thận trọng.[20]